Den næste generations teknologi fremskynder skabelsen af musemodeller
TurboMice™-teknologi
Udviklet af MingCeler gennem en række optimeringer af tetraploid komplementering.
Ved at kombinerePræcis genredigeringsteknologiog optimeret musEmbryonal stamcelleforberedelsesteknologi, kan vi nu redigere næsten ethvert målgen-locus.
TurboMice™-teknologi
Vores højeffektive Tetraploid Complementation-teknologi har givet os mulighed for i høj grad at øge fødselsraten for mus fra 1%-5% til 30%-60% med genredigerede stamceller, hvilket næsten matcher effektiviteten af normal embryooverførsel.
MingCeler er den første virksomhed i verden, der med succes har gennemført transformationen af Tetraploid Complementation-teknologi fra laboratorie- til industriel anvendelse.
Traditionel teknologi
Traditionel dyremodelleringsteknologi, såsom pronuklear mikroinjektion og ES-målretning, involverer avl i mindst 2 til 3 generationer for at opnå mus af en homozygot genotype, hvilket typisk tager 6-8 måneder.
Denne langvarige proces hæmmer i høj grad fremskridtene og effektiviteten af udvikling af nye lægemidler og sygdomsforskning.
Hurtig batch
1. op til 20 homozygote gen-redigerede mus indeni2-4 måneder.
2. ≈ 50 homozygote mus inden for følgende2 måneder.
3. 400+ homozygote mus indeni8-12 måneder.
Caserapport i 2020
TurboMice™-teknologien blev udnyttet til hurtigt at producere500 homozygotehumaniserede ACE2-mus indenfor netop8 månedertil COVID-19 lægemiddel- og vaccineundersøgelser.
Fleksibelt stammevalg
Traditionelle teknikker har betydelige begrænsninger i valg af musestammer, hvorimod TurboMice™-teknologi giver mere fleksibilitet med en række indavlede og udavlede stammer at vælge imellem (inklusive Balb/c, ICR, C57BL/6 osv.).
● F0-generationsmus konstrueret ved hjælp af TurboMice™-teknologi er målmusene med enkeltcellet oprindelse.
● Derfor er F0-musenes genetiske materiale identisk, hvilket reducerer de eksperimentelle fejl forårsaget af genetiske materialevariabiliteter.
● Ergo er de eksperimentelle data til evaluering af lægemiddeleffektivitet og andre eksperimenter mere konsistente og pålidelige.
Bevarer god genetisk integritet
In situ præcisionsgenredigering
● In situ præcis genredigering med præcise genekspressionsniveauer og nøjagtig vævsspecificitet.
● Humaniserede ACE2-mus udviklet gennem traditionelle teknikker genereres ved den eksogene introduktion af K18-ACE2-promotoren, som ikke er i stand til at opnå præcis redigering på grund af tilfældig insertion, hvilket resulterer i en mangel på vævsspecificitet af ACE2-ekspression i den konstruerede humaniserede ACE2-musemodel .
● MingCelers humaniserede ACE2-mus udviser specifik ekspression i forskellige organer (grafik C og D ovenfor) og simulerer effektivt kliniske karakteristika efter SARS-CoV-2-infektion.
Unik EnhancerPlus-platform
●MingCelers proprietære EnhancerPlus-platform kan hjælpe vores kunder med at forbedre ekspressionsniveauerne af humaniserede gener.
● Resultatet af mange års dataophobning i epigenetik og forskning i celleskæbnebestemmelse, kan MingCelers EnhancerPlus-platform nøjagtigt forudsige Enhancers genomiske positioner, hvilket gør designet af genredigeringsstrategier evidensbaseret.
● Som et resultat heraf kan målgenerne bedre ligne ekspressionsmønstrene og niveauerne af endogene gener.
Caserapport: Humanisering af X-gen.
● Ved at udnytte EnhancerPlus-platformen blev strategien optimeret, og udtryksniveauet oplevede en stigning på tre størrelsesordener (se ovenstående grafik), hvilket nåede kravene til lægemiddeludvikling som bestemt af kunden på proteinniveau.
● Efter at have afsluttet verdens første masseproduktion af ACE2-humaniserede mus i 2020, har MingCeler opgraderet den ACE2-humaniserede musemodel gennem fire iterationer via EnhancerPlus-optimering, hvor ekspressionsniveauet for humaniseret ACE2 til sidst når nær det endogene ekspression af muse-ACE2.
Ekspressionsniveauer af humaniseret ACE2 i forskellige organer i de humaniserede musemodeller
Multi-Locus-genredigering
● TurboMice™-teknologi er det bedste valg på markedet til generering af multi-locus kombinatoriske genredigerede musemodeller, hvilket giver fordelene ved høj nøjagtighed ved indsættelsesplacering, lang fragmentindsættelse og flere genetisk modificerede loci uden problemer med allelisk segregation.
● TurboMice™-teknologi giver mulighed for samtidig redigering af op til 3 gener for at producere homozygote multi-locus genredigerede musemodeller direkte fra genredigerede embryonale stamceller uden behov for de tidskrævende avls-/screeningsprocesser, hvilket giver en bred vifte af komplekse modeller af høj værdi, der kræves til innovativ lægemiddelforskning.
● MingCeler har med succes udviklet forskellige multi-loci gen-redigerede musemodeller på kort tid, baseret på ACE2 humaniserede mus.
Langt fragment af genredigering
TurboMice™-teknologien muliggør præcis genredigering af lange fragmenter på over 20 kb, hvilket letter den hurtige produktion af komplekse modeller såsom humanisering, betinget knock-out (CKO) og stort fragment knock-in (KI).
Publikationer
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin binder ACE2 for at blokere dets interaktion med SARS-CoV-2-spidsprotein og er effektivt til at hæmme SARS-CoV-2-infektion i dyremodeller.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Hurtig generation af ACE2 humaniseret indavlet musemodel for COVID-19 med tetraploid komplementering.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16.693 )
Serviceflow
Alt du skal gøre er at give os dit genmodifikationskrav til din musemodel.Baseret på dine specifikationer sammensætter vi en tilpasset foreløbig plan, og efter nærmere drøftelse og gensidig aftale underskriver vi en teknisk servicekontrakt.Efter projektstart vil vi give rettidige opdateringer om fremskridt.